Tải bản đầy đủ

Гепатоцеребральная дистрофия

Гепатоцеребральная дистрофия (греч. hēpar, hēpatos печень + лат. cerebrum головной мозг;
синоним: псевдосклероз Вестфаля, гепатолентикулярная дегенерация, болезнь Вильсона —
Коновалова) — наследственное прогрессирующее заболевание, характеризующееся
сочетанным поражением печени и головного мозга. Передается по аутосомно-рецессивному
типу. Основная роль в патогенезе Г. д. принадлежит наследственно обусловленному
нарушению обмена, для которого характерно снижение концентрации церулоплазмина
(медной оксидазы, связывающей медь в сыворотке крови), содержания общей меди в
сыворотке, увеличение экскреции меди с мочой (гиперкупрурия), повышение содержания
меди в ткани печени. В результате нарушения обмена медь в избыточном количестве
откладывается, в первую очередь, в печени и головном мозге, а также по краю роговицы глаза
(кольцо Кайзера — Флейшера).
Избыточное отложение меди в ткани печени и головного мозга угнетает активность ряда
ферментов, что приводит к дистрофическим изменениям в этих органах. В головном мозге
поражаются преимущественно подкорковые образования и кора больших полушарий.
Формируется постнекротический цирроз печени, нередко увеличивается селезенка,
нарушается фильтрационная функция почек.
Основными неврологическими симптомами являются прогрессирующая мышечная
скованность (ригидность), дрожание и снижение интеллекта. Симптомы поражения печени
могут проявляться в разной степени и на разных стадиях заболевания. Возможно развитие
желтухи, портальной гипертензии и печеночной недостаточности. Типичным симптомом Г. д.
является кольцо Кайзера — Флейшера по краю роговицы шириной около 2 мм бурозеленоватого цвета.

Выделяют пять форм гепатоцеребральной дистрофии. 1. Брюшная форма, при которой
ведущим является тяжелое поражение печени, приводящее больных к смерти раньше, чем
появятся неврологические симптомы. Чаще наблюдается у детей; продолжительность
заболевания от нескольких месяцев до 3—5 лет. 2. Ригидно-аритмогиперкинетическая форма
характеризуется мышечной ригидностью с контрактурами, насильственными торсионнодистоническими или хореоатетоидными движениями (см. Гиперкинезы). Ригидность
распространяется на мышцы туловища, конечностей, мышцы, участвующие в глотании и
речевом акте, мимические мышцы. Развиваются гипомимия с застывшими гримасами,
дисфагия, дисфония, дизартрия. Ригидность мышц может приступообразно усиливаться,
особенно под влиянием эмоций; при этом больные застывают в различных, порой
неестественных позах. Напряжение мышц иногда сопровождается сильной болью. Болезнь
начинается в возрасте от 7 до 15 лет и быстро прогрессирует. 3. Дрожательно-ригидная
форма, при которой одновременно развиваются ригидность и дрожание. Иногда
сопровождается дисфагией и дизартрией. Дрожание варьирует по степени выраженности.
Заболевание начинается в возрасте 15—20 лет, течет более благоприятно, чем ранняя
ригидно-аритмокинетическая форма. 4. Дрожательная форма, проявляющаяся
распространенным дрожанием и отсутствием мышечной ригидности. Дрожание
статокинетическое и интенционное, резко усиливается при удерживании рук в определенном
положении и при целенаправленных движениях. При тяжелом течении наступает
генерализация дрожания, в результате чего самообслуживание становится невозможным.
Заболевание развивается в возрасте 20—30 лет; течение более доброкачественное, чем при
дрожательно-ригидной форме. 5. Экстрапирамидно-корковая форма, обычно развивающаяся в
поздней стадии заболевания и характеризующаяся присоединением быстро нарастающих


пирамидных парезов и эпилептических припадков. Помимо неврологической симптоматики
характерны выраженные соматические нарушения: желтуха, гепатоспленомегалия с
геморрагическим синдромом, расстройства функции желудочно-кишечного тракта. Часто
наблюдаются эндокринные расстройства с нарушением менструального цикла и потенции,
гинекомастия.
При всех формах болезни в той или иной степени выражены психические нарушения и
снижение интеллекта. На начальных стадиях преобладают субдепрессивные состояния со
слезливостью, раздражительностью. В последующем возникают психопатоподобные
расстройства, напоминающие проявления гебоидного синдрома — расторможенность низших
влечений (бродяжничество, воровство, сексуальные эксцессы), а также взрывчатость,
агрессивные поступки, упрямство, частые перепады настроения с преобладанием
дисфорических состояний. Если болезнь началась в детском возрасте, то с самого начала
отмечается задержка или остановка умственного развития. При более позднем начале болезни
вслед за психопатоподобными расстройствами появляются симптомы деменции,
особенностью которой является не просто интеллектуальное снижение, но и замедление всех
психических процессов (брадифрения) со слабостью побуждений. Вместе с тем память на


текущие и прошлые события остается достаточно сохранной. Больной пребывает в состоянии
тупой эйфории. В редких случаях, преимущественно в начальных стадиях болезни, могут
возникать непродолжительные психозы бредовые состояния с идеями величия, состояния
психомоторного возбуждения, эпизоды помрачения сознания, чаще всего в форме делирия
(см. Делириозный синдром), галлюцинации.
Диагноз в типичных случаях может быть поставлен в амбулаторных условиях. Заподозрить
Г. д. позволяют признаки этого заболевания у других членов семьи, появление характерных
неврологических симптомов, соматических нарушений, кольца Кайзера — Флейшера. Для
уточнения диагноза необходимы исследование уровня церулоплазмина в сыворотке крови,
экскреции меди с мочой, пункционная биопсия печени, которые осуществляются, как
правило, в стационаре. Дифференциальный диагноз проводят с торсионной дистонией,
рассеянным склерозом, паркинсонизмом.
Лечение направлено на выведение избытка меди из организма с помощью унитиола или Dпеницилламина, сульфгидрильные группы которых, образуя с медью нетоксичные
соединения, выделяются с мочой. Наиболее эффективным препаратом является Dпеницилламин (купренил), имеющий сравнительно малую токсичность, что дает возможность
длительного (практически пожизненного) его применения. Эффективная терапевтическая
доза 0,8—1,5 г препарата в сутки. Начинают лечение с малых доз (0,15 г в сутки) и медленно
постепенно повышают их до оптимальных. Первые признаки улучшения (уменьшение
гиперкинезов, скованности) появляются через несколько месяцев после начала лечения. В
течение первого месяца может наблюдаться некоторое ухудшение (усиление дрожания), что
не должно являться препятствием для продолжения лечения. Наиболее эффективно лечение в
ранних стадиях болезни. В то же время и в далеко зашедших стадиях при длительном
лечении может быть получен хороший терапевтический эффект. Параллельно с применением
препаратов, выводящих из организма избыток меди, нужно соблюдать диету, щадящую
печень; при этом из рациона исключают продукты, богатые медью (шоколад, кофе, грибы,
бобовые, морскую рыбу).
При выявлении больного Г. д. в семье необходимо исследовать обмен меди у всех, в т.ч. у
клинически здоровых братьев и сестер больного. Обследованных, у которых выявлены


низкий уровень церулоплазмина и повышенная экскреция меди с мочой, а также кольца
Кайзера — Флейшера, необходимо начинать лечить, несмотря на отсутствие неврологических
симптомов. Комбинированная индивидуально подобранная терапия в большинстве случаев
приводит к благоприятному эффекту — уменьшаются или исчезают неврологические
проявления, что дает больным возможность самообслуживания, а во многих случаях и
возвращения к трудовой деятельности.

Библиогр.: Коновалов Н.В. Гепато-церебральная дистрофия, М., 1960; Лекарь П.Г. и
Макарова В.А. Гепатоцеребральная дистрофия, Л., 1984; Руководство по психиатрии, под ред.
А.В. Снежневского т. 2, с. 86, М., 1983.



Tài liệu bạn tìm kiếm đã sẵn sàng tải về

Tải bản đầy đủ ngay

×